「東方茱麗葉」超強卡司林依晨、吳尊、任達華的組合，讓片商對這齣戲感到相當有信心，製作人王信貴談起選角過程，他說簡直是完成不可能的任務，剛開始為了苦尋不到適合男主角感到頭痛，後來又為了邀請任達華演出讓他前往香港好幾次，而現在又面臨女主角林依晨將出國遊學的問題，王信貴表示，將無條件、無時限的等候林依晨。 　林依晨坦言，因為自己出道以來一直飾演奮發向上的角色，所以拿到劇本時，對於自己重複這類的角色，十分猶豫，但經過與製作人、導演懇談之後，非常希望能夠透過「東方茱麗葉」突破以往，讓大家看到她不同以往的表現。 　至於一向在香港電影界獨領風騷的任達華首次參與台灣戲劇演出，任達華說：「因為劇本角色吸引我，才打動我獻出台灣戲劇處女秀。」任達華表示，自己戀家的個性，所以接拍戲劇一向以地點為最終考量，得知「東」劇有機會在上海、台北、青島這些有家鄉味道的大都市演出，所以他馬上同意演出。 　而將在劇中與林依晨搭檔演出的男主角吳尊，是個一八○公分的美形男，談起有王力宏、吳彥祖綜合版之稱的吳尊，王信貴表示，三個月前正為苦尋不到適當男主角之際，竟然在華納威秀看電影時，發現坐在前排的吳尊，因為氣質外貌都和男主角「姬宮亮」非常接近，當下也就選定最佳男主角，對於才剛出道就要挑大樑演出，吳尊透露自己的壓力相當大。